Mass Effect 3 jest trzecią i ostatnią częścią przygód komandora Sheparda. Premiera gry miała miejsce 6 marca 2012 roku w Ameryce Północnej oraz 8 marca 2012 roku w Europie. Jak ujawnił reżyser gry, Casey Hudson, nie jest to jednak ostatnia część gier z serii Mass Effect. Wydarzenia podjęte w dwóch poprzednich częściach będą mieć ogromny wpływ na te w Mass Effect 3. Rozgrywka może zaprowadzić do zwycięstwa ludzkości oraz sprzymierzeńców, ale także do zagłady wielu gatunków lub wszystkich cywilizacji galaktyki. Zapowiedziano możliwość walki bronią w zwarciu, a także romansów homoseksualnych. 10 października potwierdzono także tryb gry dla wielu graczy, w którym, oprócz człowieka, po raz pierwszy gracz poprowadzi do boju turianina, salarianina lub asari.